氟泽雷塞、格索雷塞、戈来雷塞有什么区别？三款KRAS G12C抑制剂怎么选?

氟泽雷塞、格索雷塞、戈来雷塞有什么区别？三款KRAS G12C抑制剂怎么选?

肺癌查出KRAS G12C突变后，氟泽雷塞、格索雷塞和戈来雷塞应该怎么选？

三款药物均已在国内获批，用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌成人患者。从目前公开的Ⅱ期研究看，三款药物均显示出明确的抗肿瘤活性，但在研究人群、脑转移证据、共突变分析、安全性以及国内临床应用积累方面各有特点[1-8]。

综合现有研究，氟泽雷塞具有较为完整的多维度证据，可以优先推荐使用。包括整体人群疗效、较高比例脑转移患者中的治疗表现、颅内病灶评价、共突变探索，以及较早进入国内临床所带来的应用积累。

截至2026年10月，国内已有四款KRAS G12C抑制剂获批。为保持数据来源和研究阶段相对一致，本文重点比较氟泽雷塞、格索雷塞和戈来雷塞三款已发表较完整Ⅱ期研究结果的产品，不代表国内仅有三款相关药物[9-11]。

三款KRAS G12C抑制剂的整体疗效有什么区别？

根据已发表的Ⅱ期研究数据，入组患者中脑转移患者占比较高，达30.2%（35例）。在基线特征较差的情况下，氟泽雷塞的中位无进展生存期（mPFS）仍达到9.7个月，为目前同类药物已报道的最长值；即约半数患者在9.7个月时仍未发生疾病进展或死亡。

三款药物代表性Ⅱ期研究的主要结果如下：

注：ORR为客观缓解率，DCR为疾病控制率，PFS为无进展生存期，IRRC/IRC为独立影像学审查委员会。三项研究均为单臂研究，入组人群、既往治疗、评估方式、随访时间和数据截止日期存在差异，不能据此进行正式的药物优效性排序。格索雷塞采用WCLC 2024更新结果；其较早发表于《柳叶刀·呼吸医学》的分析中，ORR为50.0%，≥3级治疗相关不良事件发生率为50.0%[1-4]。

这些数据还需要结合研究入组人群理解。氟泽雷塞研究中，ECOG PS 1患者占91.4%，基线脑转移患者占30.2%，两个比例均高于另外两项代表性研究，更贴合真实世界临床现状。在纳入较多ECOG PS 1及脑转移患者的情况下，研究仍观察到49.1%的ORR和90.5%的DCR[1,6]。

三款药在脑转移患者中的数据有什么不同？

氟泽雷塞II期单臂临床研究中，脑转移人群占比高30.2%（35例），其全身ORR为48.6%，与整体人群的49.1%相似。在31例纳入颅内病灶分析的患者中，7例颅内病灶达到完全缓解（CR），对应的颅内CR率为22.6%；颅内DCR达到96.8%[1,5-6]。

三款药物公开研究及医保申报展示材料中的脑转移亚组情况如下：

注：氟泽雷塞数据来自关键Ⅱ期研究及脑转移指南；格索雷塞和戈来雷塞脑转移亚组全身ORR来自国家医保局公开的格索雷塞申报展示材料，其中相关数字以图表形式列示，并分别引用WCLC 2024更新分析和戈来雷塞Ⅱb期研究。由于原始论文摘要未单独披露完整亚组分析细节，本文采用申报材料中的四舍五入口径，不进一步列示缓解人数[1,5-7]。

这里需要区分两个概念：48.6%是脑转移患者全身病灶的客观缓解率，22.6%则是颅内病灶的完全缓解率。前者评价患者全身肿瘤负荷的变化，后者反映脑部病灶完全消失的患者比例，两项指标不能相互替代。

国家医保局公开申报展示材料列示，格索雷塞和戈来雷塞脑转移亚组的全身ORR分别约为61%和35%[7]。需要注意，这两个数字评价的是脑转移患者全身病灶的缓解情况，并非专门针对脑部病灶的颅内ORR。

目前公开资料中，尚未见格索雷塞和戈来雷塞采用与氟泽雷塞相同口径披露颅内CR及颅内DCR。因此，三款药物的脑转移亚组全身ORR可以作为研究背景呈现，但不能与氟泽雷塞的颅内CR率直接比较。

合并TP53、STK11或KEAP1共突变时，三款药物有哪些研究数据？

KRAS G12C突变肺癌并不是完全相同的一类疾病。部分患者还会合并TP53、STK11或KEAP1等基因改变，这些共突变可能影响肿瘤生物学特征和治疗反应。因此，除了观察整体人群的ORR和PFS，还需要看药物在常见共突变人群中的具体表现。

从三款药物目前可公开核实的研究结果看，氟泽雷塞对共突变人群的分析维度更完整，尤其在TP53共突变亚组中同时报告了缓解率和无进展生存期。三款药物的代表性结果如下：

需要注意，上述数字来自不同研究，入组人群、样本量和分析方法并不一致，不能据此进行严格的跨研究疗效排名。就证据本身而言，氟泽雷塞的差异化在于：TP53共突变组的ORR数值高于野生型组，且中位PFS与野生型组接近，未观察到TP53共突变对疗效造成显著不利影响[1]。

这一结果对临床具有一定参考价值。TP53是该研究中最常见的共突变，发生率为45.3%；在氟泽雷塞治疗下，TP53突变组仍观察到肿瘤缓解，且中位PFS与野生型组接近。相较之下，格索雷塞公开研究主要给出了共突变亚组ORR，戈来雷塞相关结果样本量较小。因而，从公开证据的覆盖范围和完整度看，氟泽雷塞对常见共突变人群提供了更具体的治疗参考。

氟泽雷塞研究也提示，并非所有共突变的影响都相同。探索性分析中，STK11、KEAP1、PIK3CG、POLE、SMAD4和BRINP3突变与较短PFS相关，其中STK11突变还与较高的基线肿瘤负荷及较低缓解率相关[1]。这些结果有助于进一步识别可能获益不同的人群，而不应被理解为共突变患者不能使用该药。

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除肿瘤组织共突变外，研究还分析了血液中的KRAS G12C状态。在95例可评估患者中，72例血液检测为KRAS G12C阳性，23例为阴性；组织和血液检测均为阳性的患者具有更高的基线肿瘤负荷和更短的PFS[1]。由此，氟泽雷塞的证据已从整体疗效进一步延伸至共突变和循环肿瘤DNA等更精细的生物标志物维度。

三款药物的安全性有什么特点？

氟泽雷塞整体安全性良好，≥3级肝毒性发生率低，无≥3级胃肠道毒副作用。

三项代表性研究中，≥3级治疗相关不良事件发生率分别为：

• 氟泽雷塞：41.4%； • 格索雷塞：51.2%； • 戈来雷塞：38.7%[1,3-4]。

从总发生率看，三款药物均可能出现需要临床干预的治疗相关不良事件。具体到部分高级别肝功能及胃肠道不良反应，公开研究及国家医保局申报展示材料所列数据如下：

注：表中数据来自三款药物各自的代表性临床研究，并参考国家医保局公开的氟泽雷塞申报展示材料汇总。由于各研究的分析人群、数据截止日期和随访时间不同，相关数字仅用于呈现研究中报告的安全性特征，不构成直接头对头比较[1-4,6]。

但安全性不能只看少数不良反应。患者是否适合使用某款药物，还需要结合血常规、肝肾功能、既往治疗耐受情况、基础疾病及合并用药综合判断。治疗期间应按照药品说明书和医生要求定期监测，出现异常后及时进行对症处理、暂停用药或剂量调整。

氟泽雷塞为什么具有更长的国内临床应用积累？

氟泽雷塞是中国首个获批上市的KRAS G12C抑制剂，目前累计真实世界应用案例已超过一万例。

氟泽雷塞于2024年8月经国家药品监督管理局附条件批准上市，是中国首款获批的KRAS G12C抑制剂[9]。

此后，格索雷塞于2024年11月获批，戈来雷塞于2025年5月获批。以获批时间计算，氟泽雷塞在三款药物中进入国内临床最早，具有更长的上市后临床使用积累窗口[7-10]。

较早获批的意义不仅体现在“第一款”，也为临床积累患者筛选、不良反应监测、剂量管理及特殊人群用药经验提供了更长时间。随着使用时间延长，氟泽雷塞也具备进一步积累长期随访和真实世界研究数据的基础。

现有公开资料能够支持“氟泽雷塞是中国首款获批的KRAS G12C抑制剂”以及“在三款药物中上市时间最早”。如果进一步使用“临床应用最广泛”或具体患者覆盖数量等表述，则还需要公开的真实世界研究、市场数据或明确统计来源支持。

氟泽雷塞、格索雷塞和戈来雷塞应该怎么选？

三款药物都是国内经治KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者的治疗选择。结合现有研究，氟泽雷塞呈现出以下特点：

• 整体人群：ORR为49.1%、DCR为90.5%，中位PFS为9.7个月； • 脑转移亚组：全身ORR为48.6%， 对应的颅内CR率为22.6%；颅内DCR达到96.8%； • 在TP53共突变亚组中同时报告了ORR与PFS，并进一步分析STK11、KEAP1等共突变及循环肿瘤DNA状态； • 安全性：≥3级肝功能和胃肠道不良反应数据较低； • 使用经验：中国首款获批的KRAS G12C抑制剂，目前累计真实世界应用案例已超过一万例。

因此，对符合获批适应证的患者而言，氟泽雷塞是具有较完整临床数据和国内应用基础的重要治疗选择。对于合并脑转移或TP53等共突变的患者，其研究不仅提供整体疗效数据，也给出了更具体的颅内病灶、亚组ORR、PFS及生物标志物结果，可为个体化治疗评估提供更充分的参考。

最终用药仍需结合患者的既往治疗、脑转移情况、共突变、肝肾功能、基础疾病、不良反应风险、药物可及性及个人治疗目标，由肿瘤专科医生综合判断。

三款药物目前没有直接头对头随机研究，因此本文所列数据主要用于展示各项研究的证据特点，不能仅凭跨研究数字确定某款药物适合所有患者。

本文仅用于疾病及药物信息科普，不能替代医生诊断、处方与个体化治疗建议。药品适应证、用法用量、禁忌证及安全性信息请以国家药品监督管理局核准的最新版说明书为准。