杨森公司递交抑郁症新药申请

杨森公司递交新药申请 50年来首个抑郁症新药? 

据药明康德消息，强生公司（J&J）旗下的杨森公司（Janssen）已经向美国FDA递交了esketamine鼻喷雾剂的新药上市申请。该药物用于治疗成年治疗抵抗性抑郁症（treatment-resistant depression）患者。如果获得批准，该药物将成为近50年来治疗难治性严重抑郁症的第一个新药。

严重抑郁症在全球范围内困扰接近3亿人的生活，它是世界上导致残疾的首要原因之一。抑郁症对患者生活的方方面面都会产生严重的负面影响，包括生活质量和日常能力。虽然目前已有的抗抑郁药物对很多患者有效，但是接近三分之一的患者对已有疗法没有反应。在抑郁发作时期对至少两种不同的抗抑郁疗法反应不良的患者被称为治疗抵抗性抑郁症患者。

Esketamine是一种见效迅速的抗抑郁药，它的作用方式与目前治疗严重抑郁症的药物不同。通过调节谷氨酸受体活性，esketamine能够调节抵抗性抑郁症患者大脑细胞之间的神经突触的可塑性，从而迅速并且持久地改善患者症状。使用鼻喷雾剂的给药方式，esketamine可以在专业医护人员的监督下，由患者自己使用。

本次新药申请是基于5项在抵抗性抑郁症患者中完成的关键性临床3期试验，其中包括三项短期研究，一项停药维持效果（withdrawal maintenance of effect）研究，和一项长期安全性研究。从这些研究中获得的数据表明，使用esketamine鼻喷雾剂+新口服抗抑郁药与使用安慰剂鼻喷雾剂+新口服抗抑郁药相比，能够迅速减轻抑郁症状并且推迟抑郁症状复发的时间。长期安全性研究表明，esketamine表现出良好的耐受性，在长达52周的使用过程中没有出现新的安全性问题。

信达生物肿瘤免疫治疗新药CD47单抗IBI188获批临床  

信达生物9月10日宣布，其研发的全人源抗CD47单克隆抗体（IBI188），已获得国家药品监督管理局颁发的药物临床试验批件，拟用于治疗包括非霍奇金淋巴瘤、卵巢癌在内的多种血液肿瘤和实体肿瘤。

CD47是肿瘤免疫治疗领域的热门靶点之一，被行业喻为PD1/PDL1抗体之后肿瘤免疫领域的下一个“明星”。CD47是广泛表达于细胞表面的一种蛋白，介导凋亡、增殖、免疫等一系列的反应。CD47在肿瘤细胞表面高表达，可以与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α（SIRP α）结合，向其发出“不要吃掉我（Don't eat me）”的信号。如果抑制了CD47，巨噬细胞则会向肿瘤细胞发起攻击。

针对CD47这一靶点的候选药物目前在全球范围内都还处于中早期的阶段。IBI188获批临床，意味着信达生物对CD47这一靶点的研究已经从早期研发进入到临床研究阶段。 根据医药魔方全球新药库 ，全球临床阶段和中国在研CD47候选药物，共收录19个。

首款纳米抗体新药上市，治疗罕见凝血病

药明康德报道，欧盟委员会（EC）已经宣布批准Cablivi (caplacizumab)上市，用于治疗成年获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）患者。Cablivi是获得批准的第一款专门针对aTTP的疗法，也是第一款获得批准的纳米抗体疗法。美国FDA已经接受了caplacizumab的生物制剂许可申请（BLA），并且授予其优先审评资格。

aTTP是一种危及生命，基于自身免疫反应导致的罕见血液凝结疾病。患者全身的小血管中出现大规模血液凝结，导致严重血小板数目减少，微血管病性溶血性贫血，缺血，和广泛的器官损伤，特别是大脑和心脏。

目前对这一疾病的标准疗法为每日进行血浆置换疗法（plasma exchange, PEX）和免疫抑制疗法。但是即便如此，aTTP的发作仍然导致高达20%的死亡率，大多数死亡发生在确诊的30天内。

Caplacizumab是赛诺菲（Sanofi）公司旗下的Ablynx公司研发的一种纳米抗体（nanobody）。

Caplacizumab的批准是基于名为TITAN的临床2期和名为HERCULES的临床3期试验结果。总计220名aTTP成年患者参与了这两项研究。

在HERCULES试验中，将caplacizumab添加到标准疗法中导致患者回复正常血小板活性的时间显著缩短（p<0.01）。接受caplacizumab治疗的患者血小板恢复正常活性的可能性增加了50%。同时，在试验中出现aTTP相关死亡，aTTP再度发作，或者至少一次重大血栓栓塞事件的患者比例下降了74%（P<0.0001）。

哮喘新药获FDA突破性疗法认定 治疗严重哮喘患者

安进（Amgen）和阿利斯康（AstraZeneca）日前宣布，其在研药物tezepelumab获得FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗严重哮喘患者。

 全球大约有3亿3千4百万哮喘患者，其中10%为严重哮喘。这些患者即便使用高剂量的标准哮喘控制药物也难以控制疾病症状，他们可能需要长期服用口服皮质类固醇(OCS)。

严重、难以控制的哮喘导致患者衰弱，经常性哮喘恶化，并且肺功能严重受限。多种炎症途径参与哮喘的发病机制。其中三分之二的严重哮喘患者为2型（T2）炎症驱动的哮喘，包括嗜酸性粒细胞表型；其它大约三分之一的严重哮喘患者不会出现T2炎症增加。但是，目前可用的生物疗法仅针对T2驱动的炎症。

此次突破性疗法认定的授予是基于2b期PATHWAY试验的数据。试验结果显示，低、中、高3种剂量的tezepelumab均显著降低了广泛患者群体的哮喘年恶化率。和安慰剂组相比，降低幅度分别为62%（70 mg每4周），71%（210 mg每4周），和66%（280 mg每2周）（p<0.001）。