世界首例“卵母细胞内注射自体骨髓细胞线粒体”获得临床妊娠

让卵子重焕“青春”的秘密被我院生殖医学中心梁晓燕教授团队找到，原发不孕患者也有机会怀孕了！

“试管婴儿”这个名词，想必大家已经不陌生，可是你知道吗？除了精子质量、年龄、子宫内膜环境等之外，胚胎质量是试管婴儿成功率的一个非常重要的因素，正常而言，胚胎质量越高，成功率越高！

对比然而，长期以来，临床上有相当一部分患者反复IVF失败的原因就是胚胎因素，在我院生殖医学中心乃至全国，这个比例大约是10%，即使多个周期都不能获得可用于移植或者冷冻的胚胎，特别是反复大量碎片的患者以及高龄患者。

不过，今天中六君给大家带来一个重磅好消息：我院生殖医学中心在改善胚胎发育质量研究中获得了重大的突破！我院梁晓燕教授团队在世界上首次利用“卵母细胞内注射自体骨髓细胞线粒体”技术为一患者改善了胚胎质量，行宫腔内胚胎移植成功妊娠并且B超下证实有胎心搏动。梁晓燕教授期待在后续的临床治疗中，能将这部分患者的妊娠率从0提升到20%，力争在该领域获得突破性进展并将这一治疗技术向全世界推广。

11月2日上午，为了分享这一项重大成果，我们举行了简单而又隆重的新闻发布会。

我院兰平院长、黄美近副院长出席了新闻发布会，与会的还有梁晓燕教授团队成员，以及25家国内主流媒体的记者朋友们。

兰平院长专门到场对成果表示祝贺，他表示，梁晓燕教授作为中华医学会妇产科分会内分泌学组的副组长，还是国家重点研发项目的首席科学家。她和她的团队在为患者提供高水平的辅助生殖治疗及妇科内分泌服务而不断拼搏，从2012年中心开展了国内首个卵巢组织移植手术，再到今天完成了世界首例的、针对提升原发不孕患者胚胎质量技术的研究，无论从技术、服务还是口碑，我院生殖中心都走到省内同行的前列。

梁晓燕教授生动而又详实的为到场的媒体介绍了该技术开展的缘由、现状以及优势所在，她介绍到，活力不足的卵母细胞在分裂前，“总缺一口气”才能进行细胞分裂。而在这个技术中，注入线粒体就好比是运动员百米冲刺时，在最后时刻推一把，让他可以成功冲过终点，从根本上提升胚胎质量！目前生殖中心已完成了5例线粒体移植治疗，其中有2例成功妊娠，成功率高达40%。

为不孕家庭带去希望的线粒体治疗技术

29岁的小王（化名）结婚近七年，与丈夫感情很好，却一直未有孩子，检查后得知她患有原发不孕及双侧输卵管疾病，慕名找到中山六院梁晓燕教授寻求试管婴儿助孕治疗。然而前两次取卵术后，都因为胚胎质量差、胚胎发育慢、胚胎碎片多而导致妊娠失败，这让她和丈夫十分忧伤。

不放弃的她在休养了一段时间后，选择了第三次取卵手术，这次梁晓燕教授建议她尝试用新技术“卵母细胞内注射自体骨髓细胞线粒体”来改善胚胎质量提高怀孕的机会。在仔细了解了技术原理之后，怀着对梁晓燕教授的充分信任，小王与先生毫不犹豫地签署了知情同意书，迫切要求用新的技术来帮助他们完成怀孕的心愿。

到胚胎移植时，生殖中心实验室的医生们欣喜地发现，经过提取、注射自身骨髓细胞线粒体的胚胎与未注射线粒体的胚胎发育有了很大的改变。

移植后第14天，小王忐忑的到医院抽血检测妊娠指标——HCG（人绒毛膜促性腺激素），结果呈“阳性”！夫妇俩人按捺不住内心的激动，当时便欢呼雀跃，冲到梁晓燕教授诊室告诉了这个好消息。见多识广的梁晓燕教授却冷静地指出，“还是一定要遵照医嘱用药，放松心情。B超确定宫腔内看见胎心搏动，那时我们才能确认治疗成功。21天后，见分晓！”

等待的时间最漫长，三周后，梁晓燕教授亲自为小王进行了B超检查。有胎芽！有胎心！B超的声像下看到新生命的心跳在有力地有节律的跳动着。“赶快将这历史的见证记录下来！”,梁晓燕教授把一张黑白有着胎儿胚芽记录的B超照片递到王女士的手中，看着这来之不易的收获，夫妇两心里的石头终于落地。

灵感：细胞线粒体与人类衰老为什么会是线粒体?

相信很多人会有这个疑问。其实，早在19世纪50年代线粒体的研究就已经开始了。线粒体是真核生物进行氧化代谢的部位，是细胞糖类、脂肪、氨基酸最终氧化释放能量的场所，线粒体体积虽小，只有一个头发直径的百分之一，它却负责生产人类生命活动必须的几乎所有能量。

“细胞线粒体与人类衰老”课题的提出，也提示着卵子的质量与卵母细胞内的线粒体有可能存在着必然相关。而在最新一期国际顶尖杂志Molecular Cell(2016) : The MitochondriolBaisis of Aging.的综述中也提出了“线粒体功能下降对人类衰老起着推动作用。”一直以来，线粒体被称为细胞的“发电站”，一座城市如果因为发电站停止运转，那就成了一座废城。发电站可以修复，那么，卵细胞中的线粒体有无机会修复呢？这成了梁晓燕团队思考的问题所在。

如何改善卵子质量？有胚胎学家提及是否能用年轻妇女的卵子胞浆去置换高龄妇女的卵子胞浆，但这项技术受到各国法律法规及伦理的制约。众所周知，在动物细胞中，线粒体大小受细胞代谢水平限制。细胞中线粒体数量取决于该细胞的代谢水平，代谢活动越旺盛的细胞线粒体越多，也更富有活力。因此，梁晓燕教授提出“是否能从不孕妇女自身的骨髓组织提取仍然富有活力的细胞线粒体，再注入自己的卵母细胞内，增加卵子“发电机”的马力，提高胚胎的发育潜能？”

三年探索 研究终获突破

早在五年前，面对中心收治的约10%无高质量胚胎移植的，而又想生育自己孩子的原发不孕夫妇。“由于没有优质的胚胎可以移植，这部分患者的临床妊娠率几乎等于零。”梁晓燕教授就已经提出：“不惜花多少的人力物力，我们一定要找到一条解决改善胚胎质量的途径，为这些家庭送上希望。”为此，一支由梁晓燕教授、方丛教授、黄睿副教授、贾磊博士、曹国坤硕士等组成的研究团队，开始了在浩瀚的学术海洋中寻找开启神秘之门的金钥匙。

梁晓燕教授专门邀请了在国际上对人类线粒体疾病的病理与干细胞治疗领域颇有研究的中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员刘兴国教授与他的团队共同合作。对提取骨髓细胞线粒体的方法学 进行了反复的实验，确定来源于自己的骨髓细胞线粒体有良好的功能后，梁晓燕团队敲定了技术研究路线，详细的研究报告递交给中山六院生殖伦理委员会讨论、审批、启动。历时三年的探索之路，从基础研究到临床应用这个团队度过了许多坎坷。

在临床试验的前期，中心花费了大量人力、物力查阅文献资料，从体外细胞的培养到线粒体的抽提，从线粒体的注射到注射后胚胎的鉴定，经过三年的反复预实验的摸索。

据梁晓燕教授介绍，该技术的难点在于线粒体的制备和注射精确剂量的摸索。卵母细胞虽然是人体最大的细胞，但是它非常的脆弱，需要精心的呵护，向卵母细胞中注射治疗剂量的线粒体，既要保证提取线粒体的纯度和浓度，又要保证注射的体积不会影响到卵母细胞的继续发育。团队人员经历了无数次的提取方法和注射剂量的调整，才摸索到目前适合线粒体治疗用量与方法，证实了目前的线粒体治疗的实验组与对照组相比具有明显的改善胚胎质量的作用。

一项重大的技术突破，必当为那些因卵子因素而反复助孕失败的家庭送去希望。

然而，任何一个新技术的肯定，也需要更长的时间及更多的临床数据来支持。正如梁晓燕教授所说，我们将不懈努力，继续探索，更好的服务人民，这也是我们的使命。

那么问题来了，  新技术适用什么人群呢？

梁晓燕教授表示，对于在行辅助生育技术的过程中，原发不孕或常规试管婴儿治疗过程中反复胚胎质量差、大量胚胎碎片无可移植胚胎者；年龄大于37岁，获卵数超过6个，但反复失败、胚胎质量差的患者，可以来尝试该项技术。

2017年荣获科技部国家重点研发计划项目首席科学家、先后于中山大学附属第一医院、第六医院任核心骨干，在妇产科和生殖内分泌临床及科研一线工作30余年，现任中华妇产科学会内分泌学组副组长，是生殖内分泌及辅助生殖医学领域的国际专家。于2010年创建中山大学附属第六医院生殖医学中心，打造并锤炼出一支经验丰富、技术精湛、管理一流、服务超前的专业团队。本中心现已成长为国内最具规模的生殖医学中心之一，在助孕治疗成功率、活产率等方面位居世界前列。

研究范围包括青春期多囊卵巢综合征、生育期促排卵治疗、排卵障碍、卵巢功能减退等，在国际主流学术刊物发表科学论文三十余篇；参与《中华妇产科学》一、二版的编写。

在国内率先将卵子体外成熟培养技术（IVM）应用于卵泡发育不良及障碍的患者，2002年成功助孕广东省首例不成熟卵体外培育试管婴儿。

近年来开展了女性生育力保存技术的临床应用研究，包括卵巢组织冷冻、卵子冷冻及胚胎冷冻，取得突破性进展。已利用该技术为多名乳腺癌、结肠癌患者施行了有效的卵巢组织、卵子及胚胎冷冻保存。继2012年2月开展全国第一例（世界第10例）卵巢组织移植术以来，已成功实施两例新鲜卵巢组织移植术，为卵巢早衰、年轻女性肿瘤患者带来了福音。

2007年-2010年在美国Thomas Jefferson University读博士后，任国际杂志 Frontiers in Genetics of Aging 编委。主攻研究领域：干细胞命运调控中的核与线粒体等细胞器重塑；人类线粒体疾病的病理与干细胞治疗。获得·“2011 Young Bioenergeticist award”国际生物物理学会，广东省自然科学杰出青年基金，中国科学院“百人计划”等荣誉。

（注：中山六院部分图片来自生殖医学中心 ）